医生:近期带状疱疹病例明显增加（来看看怎么回事）

医生:近期带状疱疹病例明显增加（来看看怎么回事）

近期，发表在Open Forum Infectious Diseases上的一项大型回顾性队列研究结果显示，大于等于50岁被诊断COVID-19的人患有带状疱疹（HZ）的风险显著更高，这表明SARS-CoV-2感染可能引发潜伏性水痘-带状疱疹病毒（VZV）的再激活1。

COVID-19是一类严重的呼吸系统疾病，其相关疾病谱范围包括从轻度自限性呼吸道疾病到重度进行性肺炎、多器官衰竭和死亡等1。其中，SARS-CoV-2感染的患者中异常的皮肤症状有着高达20.4%的患病率2-4。早前，西班牙报告了375例出现皮肤症状的SARS-CoV-2感染病例，患者出现如下皮肤症状：肢端区域水疱或脓疱（假性冻疮）、水疱性皮疹、荨麻疹病变、斑丘疹和青斑或坏死5。

其中，带状疱疹（HZ）是由潜伏性水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的皮肤症状，其临床特征是疼痛、水疱以及皮疹。HZ的危险因素包括年龄较大（50岁后发病率急剧增加）和免疫抑制（如移植受者、恶性肿瘤患者或服用免疫抑制药物的患者）6。

以往，探索带状疱疹与 COVID-19之间关系的研究均存在证据质量低的局限性，二者的确切关系尚不得而知7。让我们跟随这项研究看一看目前的最新进展。

研究背景

自2019年COVID-19全球大流行以来，世界各地陆续有报告感染COVID-19后出现带状疱疹的病例。巴西卫生部、土耳其门诊披露的数据均显示，与往年同期相比，带状疱疹的感染率均有不同程度的增加。但目前，临床上仍未有强有力的流行病学证据支撑COVID-19患者会有更高的带状疱疹患病风险。因此，本研究进行了回顾性分析，评估曾被诊断为COVID-19的患者是否比未感染COVID-19的个体更易患带状疱疹。研究主要关注的人群是年龄≥50岁的人群，此类人群患严重COVID-19和带状疱疹的风险更大。

研究方法

研究对象

研究分为2个队列：一个是首次确诊COVID-19，年龄≥50岁的患者队列，以及一个与之完全匹配的非COVID-19，年龄≥50岁的队列，非COVID-19指在研究期间或之前的任何时候没有临床流行病学诊断的、可能的或怀疑感染COVID-19。为了符合条件，入组个人没有带状疱疹病史，也没有COVID-19或带状疱疹的疫苗接种史。

根据年龄分层（50-59、60-64、65-74、75-84和≥85岁）、性别、至少存在1种免疫功能低下疾病或带状疱疹的其他风险因素，以及研究数据索引开始日期前183天的医保成本水平，在美国的两个数据库中分别进行匹配。将每个COVID-19，年龄≥50岁的个体与4个非COVID-19，年龄≥50岁的个体匹配，在每个匹配变量组合中随机选择。

主要结局

研究的主要结局有：已诊断为COVID-19的≥50岁患者与从未诊断为 COVID-19的≥50岁对照组的带状疱疹发病率；自COVID-19诊断和COVID-19住院后不同时间间隔的≥50岁患者的带状疱疹发病率，以及18岁以上成年人中确诊与未确诊COVID-19的不同年龄组的带状疱疹发病率。

研究结果

共394677例符合入选标准且属于COVID-19，年龄≥50岁队列。非COVID-19，年龄≥50岁队列有1577346例。两个队列在索引日期后的平均随访时间基本相似：COVID-19，年龄≥50岁队列为98.85天（80.99），非COVID-19，年龄≥50岁队列为104.63天（81.94）。

COVID-19，年龄≥50岁队列中共有78050例 (19.78%) 患者因 COVID-19 住院，并被纳入 COVID-19住院后患带状疱疹的风险分析。除了在数据索引日期前的医保报销费用和糖尿病发生率不同，两队列基线特征基本一致。

结果显示，≥50岁诊断为 COVID-19的患者发生 HZ的风险比非COVID-19感染对照组高15%（aIRR，1.15；95%CI，1.07-1.24；P < 0.001）。女性患带状疱疹的风险高于男性，年龄≥65岁的人高于50-64岁的人，以及医疗费用较高的人患带状疱疹的风险更高。COVID-19感染后需要住院的患者发生HZ的风险比从未诊断为 COVID-19的对照组高21%（aIRR，1.21；95%CI，1.03–1.41；P = 0.02）。（表1，图1）

表1 被诊断为 COVID-19 的患者和从未被诊断为 COVID-19 的个体的带状疱疹发病率

图1 诊断为 COVID-19 的个体与从未诊断为COVID-19（或有骨折 vs 无骨折）的个体相比的HZ相对风险

结论

这是第一项旨在研究COVID-19与增加患带状疱疹可能性的大型回顾性队列研究。结果显示，在2020年新冠全球大流行的第一年，首次诊断为 COVID-19的≥50岁患者患带状疱疹的风险显著高于从未诊断为COVID-19的个体。

可能的原因在于，初次感染后维持水痘-带状疱疹病毒（VZV）的潜伏性需要有足够水平的VZV特异性T细胞免疫功能，而由细胞介导的免疫力下降（例如，老年人由于免疫力衰退或在免疫抑制条件下)可以触发VZV的再激活，并导致HZ。由于SARS-CoV-2感染可导致T细胞免疫功能紊乱，以前曾有假设称这可能引发潜伏的VZV再激活。

同时，也有一些研究表明，很大一部分COVID-19患者会出现淋巴细胞减少。与健康对照组相比，COVID-19患者的总淋巴细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的计数明显降低。一些研究还表明，SARS-CoV-2感染可能会损害CD4+辅助性和调节性T细胞的功能，并导致CD8+T细胞的过度激活，继而导致其衰竭。

淋巴细胞减少症已被证明在严重的COVID-19病例中更为明显。与此相呼应的结果是，潜在的更严重的COVID-19病例，带状疱疹发生风险显著增高。此外，在本研究中，COVID-19诊断后6个月里，可观察到患者患有带状疱疹的风险增加。

尽管目前相关的研究还有局限性，但已有的结果已表明，诊断为 COVID-19的≥50岁人群发生显著HZ的风险显著较高，这表明，SARS-CoV-2感染可能触发潜伏性VZV的再激活。COVID-19应被临床看作是HZ可能的风险因素，并且应通过进一步加强疫苗接种率来降低COVID-19大流行期间的人群HZ患病负担。

参考文献

1. Bhavsar A, Lonnet G, Wang C，et al. Increased Risk of Herpes Zoster in Adults ≥50 Years Old Diagnosed With COVID-19 in the United States. Open Forum Infect Dis. 2022 Mar 9;9(5):ofac118. doi: 10.1093/ofid/ofac118. PMID: 35392454; PMCID: PMC8982770.

2. Recalcati S. Cutaneous manifestations in COVID-19: a first perspective. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34: e212– e213.

3. Shinkai K, Bruckner AL. Dermatology and COVID-19. JAMA 2020; 324: 1133–1134

4.Yue H, Bai X, Wang J, et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in Gansu province, China. Ann Palliat Med 2020; 9: 1404–1412

5. Galván Casas C, Català A, Carretero Hernández G, et al. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases.  Br J Dermatol. 2020;183(1):71-77. doi:10.1111/bjd.19163

6. Bhavsar A, Lonnet G, Wang C, Chatzikonstantinidou K, Parikh R, Brabant Y, Servotte N, Shi M, Widenmaier R, Aris E. Increased Risk of Herpes Zoster in Adults ≥50 Years Old Diagnosed With COVID-19 in the United States. Open Forum Infect Dis. 2022 Mar 9;9(5):ofac118. doi: 10.1093/ofid/ofac118. PMID: 35392454; PMCID: PMC8982770.

7. Shinkai K, Bruckner AL. Dermatology and COVID-19. JAMA. 2020 Sep 22;324(12):1133-1134. doi: 10.1001/jama.2020.15276. PMID: 32960253.

继续浏览有关 医生:近期带状疱疹病例明显增加 的文章